尿路上皮癌新药！「维迪西妥单抗」第 2 个适应症获批！

发布日期：2022-01-07浏览次数：

昨日1 月 5 日，NMPA 官网显示，荣昌生物 ADC 产品维迪西妥单抗（商品名：爱地希®，Disitamab Vedotin，RC48）的新适应症获批上市，用于既往接受过系统化疗且 HER2 表达为免疫组化检查结果为 2+ 或 3+ 的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。

截图来源：NMPA官网

尿路上皮癌是世界范围内常见的高发恶性肿瘤。对于不能手术的转移性尿路上皮癌患者，一线治疗多为含铂药物的化疗，但是随着铂敏感性的下降，会导致肿瘤复发和疾病进展，二线治疗选择极其有限。即便是以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫疗法，ORR也只有20%左右。

公开资料显示，维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是首款由中国公司自主研发并获批上市的ADC。它的分子结构包括以下三个部分：1）由全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化HER2抗体；2）在肿瘤细胞具有可裂解性的连接子；3）具有高毒性及杀伤效应的小分子细胞毒药物。抗体迪西妥单抗与肿瘤细胞表面的HER2抗原结合，整个药物被内吞进入细胞，连接子经酶切断裂，释放MMAE，杀伤肿瘤细胞。这种疗法的特点在于，能够像导弹一样完成对癌细胞的精准打击。

维迪西妥单抗分子结构示意图

  

   临床试验   

ASCO2019大会上，维迪西妥单抗首次公布针对接受过多线治疗的尿路上皮癌受试者的临床数据。43例患者确证后的ORR高达51.2%，疾病控制率（DCR）高达90.7%，FISH+和IHC 3+的HER2阳性患者ORR为53.3％，接受过免疫治疗的患者ORR为62.5%，中位PFS 6.9个月。凭借这个数据，维迪西妥单抗先后获得了FDA和CDE授予的突破性疗法资格。

在ASCO2021大会上，针对既往多线化疗失败后的HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌患者的单臂、II期数据继续更新，2018年12月至2020年9月共入组64例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为85.9%，截至2021年3月，独立影像学评估的客观有效率达到50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月。

中位PFS结果

中位OS结果

这一结果也表明，先前治疗失败的尿路上皮癌患者，有望在维迪西妥单抗的治疗中获益。

此外，在一线转移性尿路上皮癌患者中，维迪西妥单抗联合抗PD-1单抗治疗也显示出较好的疗效。尤其是在HER2有表达的病人中，联合疗法的客观缓解率实现100%，有望成为UC一线治疗的重大突破。

值得一提的是，在尿路上皮癌治疗领域，维迪西妥单抗还在2020年9月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于尿路上皮癌二线治疗。

   展望未来   

2021年6月，维迪西妥单抗通过优先审评审批程序获得NMPA附条件批准上市，用于治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），且至少接受过2种系统化疗的患者，成为了首款在中国获批的由中国公司开发的抗体偶联药物。

目前，维迪西妥单抗目前已经在国内登记启动了 14 项临床试验。除胃癌之外，荣昌生物还开展了多项针对不同实体瘤类型的后期临床研究，包括尿路上皮癌（UC）、乳腺癌（BC），同时还在探索对于其他 HER2 过表达的常见癌种的治疗，如非小细胞肺癌（NSCLC）、胆道癌（BTC）、黑色素瘤。

其中两大适应症三获中美突破性疗法认定：尿路上皮癌适应症于 2020 年获得中美突破性疗法认定，HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌在 2021 年 6 月底获 NMPA 突破性疗法认定。

并且维迪西妥单抗已被纳入2021年医保目录。1月1日，医保正式实施，维迪西妥单抗已开出首单“医保处方”。

希望维迪西妥单抗的后续临床研究也顺利进行，早日惠及更多患者。

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【参考文献】

[1]中国国家药监局1月5日药品批准证明文件待领取信息. Retrieved Jan 5，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220105143701157.html
[2]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Agu 14，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
[3]国产ADC新药首次！荣昌生物维迪西妥单抗两大适应症三获美中两国突破性疗法认定 . Retrieved Jun 30，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/e6rSZhl3QCLnvZWQgNDrJQ